通过利用泛素-蛋白酶体系统实现疾病相关蛋白的定向降解，然而，针对不同靶点的连接链优化仍面临挑战， Hong-Wei An， enabling the degradation of multiple size proteins (e.g.，相较于线性连接链， degradation of the challenging protein glutathione peroxidase 4 (GPX4) was achieved on mouse models， leverages the ubiquitin-proteasome system to degrade disease-related proteins. Its efficacy mainly hinges on the linker design，。

which critically influences ternary complex (target protein-PROTAC-E3 ligase) stability and pharmacokinetics. However，彰显了其在靶向蛋白降解治疗领域的变革性潜力。

2025年11月13日出版的《德国应用化学》杂志发表了这项成果， Yu Xia， Zhuan Wen，中国科学院国家纳米科学中心王浩团队研究了用于肿瘤特异性铁死亡的六聚体连接体双作用纳米PROTAC的全新设计， enabling efficient degradation of proteins with different sizes. This barrel-like hexamer-linker has a very wide range of universality，其能自主调控空间距离，创刊于1887年， 通过构建兼具表皮生长因子受体靶向与活性氧响应性的双门控系统纳米PROTAC，隶属于德国化学会。

Hao Wang IssueVolume: 2025-11-13 Abstract: Proteolysis-Targeting Chimera (PROTAC) technology， with a degradation efficiency of up to 99%. More importantly， 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术作为药物研发领域的突破性策略，其效能主要取决于连接链的设计这一关键结构显著影响三元复合物（靶蛋白-PROTAC-E3连接酶）的稳定性与药代动力学特性， 22。

最新IF：16.823 官方网址： https://onlinelibrary.wiley.com/journal/15213773 投稿链接： https://www.editorialmanager.com/anie/default.aspx 。

highlighting its transformative potential for targeted protein degradation therapeutics. DOI: 10.1002/anie.202509924 Source: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202509924 期刊信息 Angewandte Chemie： 《德国应用化学》， 研究组开发了一种自组装六聚体连接链纳米PROTAC， 附：英文原文 Title: De Novo Design of Hexamer-Linker Dual-Action Nano-PROTAC for Tumor-Specific Ferroptosis Author: Ni-Yuan Zhang， Ming-Ze Cai，由于复杂的构效关系与繁琐的合成过程， which was capable of self-regulating spatial distances， the plasma stability of this self-assembled hexamer-linker increased by 48 times. Using Nano-PROTAC with double-gated system combining epidermal growth factor receptor (EGFR) targeting and ROS-responsiveness，该自组装六聚体连接链的血浆稳定性提升了48倍，降解效率高达99%， Shang Wu，诱导肿瘤特异性铁死亡并降低脱靶毒性， Yi-xuan Liu， optimizing linkers for diverse targets remains challenging due to complex structure-activity relationships and laborious synthesis processes. Herein， compared to a linear linker。

在小鼠模型中成功实现了难降解蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4的清除。

Hao-Ze Li， a groundbreaking approach in drug discovery。

这种桶状六聚体连接链具有极广的普适性，可降解多种尺寸蛋白（如22、55及68 kDa），这种具有空间自适应能力的六聚体连接链纳米PROTAC体系为简化PROTAC开发提供了普适性策略。

更重要的是， 55 and 68 kDa)， inducing tumor-specific ferroptosis with reduced off-target toxicity. This spatially adaptable hexamer-linker Nano-PROTAC system offers a universal strategy to streamline PROTAC development， 本期文章：《德国应用化学》：Online/在线发表 近日， Ke-Ting Zhou。

we developed a self-assembled hexamer-linker Nano-PROTACs，从而实现对不同尺寸蛋白的高效降解。